Navázání na druhý díl, ve kterém se Ezio přesouvá do Říma a se skupinou hašašínů je v přímé konfrontaci s nevypočitatelným zkorumpovaným řádem Templářů. Největší novinkou je multiplayerový kooperační režim, který rozšiřuje zhruba patnáctihodinovou kampaň pro jednoho hráče.
Hlavní rysy:
Nově kooperativní multiplayer.
Tentokrát vám pomohou Leonardo da Vinci, Machiavelli nebo Caterina Sforzová.
Nové zbraně jako jedem naplněná stříkačka, vějíř, lopatka vrtule, sekyra nebo dvě dýky naráz.
Své vlastní vrahy budete nabírat přímo v Abstergu plném animů, jak ho znáte ze začátku druhého dílu.